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亚洲国产另类久久久精品小说 北京中医药大学:天山雪莲对老年脂质代谢特地(气虚血瘀型)小鼠的改善作用及机制筹议
发布日期:2022-09-14 05:33    点击次数:125

亚洲国产另类久久久精品小说 北京中医药大学:天山雪莲对老年脂质代谢特地(气虚血瘀型)小鼠的改善作用及机制筹议

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跟着中国老龄人丁数目快速增多,老年病如故严重影响老年人的健康和生计质料 [1] 。气虚血瘀是老年病常见的病因病机,是诱发血脂特地、龙套能量稳态的紧要因素,临床表现为疲倦乏力、少气懒言、唇爪青紫、舌紫等证候特征 [2] 。在临床上,通过对脂质代谢特地患者进行中医证型分析,标明气虚血瘀型是常见证型之一 [3-5] 。脂肪组织是体内紧要的内分泌和储能器官,深切参与机体能量代谢,具有可塑性,与机体保管能量稳态具有密切的联系 [6] 。

天山雪莲是菊科植物天山雪莲 Saussurea involucrate (Kar. et Kir.) Sch. -Bip. 的干燥地上部分,孕育在海拔4000 m 驾驭的山区,主要分散在阿尔泰山脉、天山山脉隔邻[7] 。天山雪莲性温,味微苦,具有温肾助阳、通经活血等功效,当代筹议标明其具有抗炎镇痛、调血脂、抗臃肿、抗氧化等作用。在临床上,以天山雪莲为主药的复方雪莲通脉丸对气虚血瘀证患者有着精采的疗效[8-9] ,筹议标来日山雪莲过火多种灵验因素如金合欢素[10] 、高车前素[11] 等冒失调控脂质代谢历程,但具体机制尚未说明。因此,本筹议通过体内高脂饮食配协力竭游水树立老年脂质代谢特地(气虚血瘀型)小鼠模子和体外棕色脂肪细胞践诺相连洽,筹议天山雪莲对老年脂质代谢特地(气虚血瘀型)小鼠的血脂、脂肪可塑性、线粒体功能的影响过火作用机制。

1材料

1.1动物

60 只6 月龄SPF 级C57BL/6J 小鼠,牝牡参半,体质料(28.6 ±2.2 )g ;8 周龄SPF 级C57BL/6J 小鼠12 只,牝牡参半,体质料(19.2 ±1.4 )g ;棕色脂肪间充质干细胞取自于8 只2 日龄雄性SPF 级C57BL/6J 小鼠。扫数小鼠由斯贝福(北京)生物本事有限公司提供,出产许可证号SCXK (京)2019-0010 ,使用许可证号SYXK (京)2016-0038 。动物饲养于温度(25 ±2 )℃、湿度(50 ±10 )% 的障蔽环境内,目田进食饮水,逐日光照12 h ,践诺通过北京中医药大学医学与践诺动物伦理委员会批准许可(BUCM-4-2020120103-4155 )。

1.2药品与试剂

1.2.1药品 天山雪莲经北京中医药大学吴浩忠诚笃果决为菊科植物天山雪莲S. involucrata (Kar. et Kir.) Sch. -Bip. 的干燥地上部分。称取天山雪莲60.0 g ,剪碎,加800 mL 水,浸泡1 h ,煎煮30 min ,滤过;药渣同法再煎煮2 次,吞并滤液,浓缩至稠浸膏,冷冻干燥,即为天山雪莲索求物(16.90 g ),得率为28.16% 。领受《中国药典》2020 年版一部中天山雪莲质料圭表项下要领测定倡导性因素含量,天山雪莲索求物中芦丁质料分数为4.59% ,绿原酸质料分数为4.78% 。罗格列酮(批号Y05F9C54480 )购于上海源叶生物科技有限公司。

1.2.2动物践诺试剂 总胆固醇(total cholesterol ,TC ) 试剂盒(批号20210122 )、三酰甘油(triacylglycerol ,TG ) 试剂盒(批号20210122 )、低密度脂卵白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol ,LDL-C )试剂盒(批号20210122 )、高密度脂卵白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol ,HDL-C )试剂盒(批号20210103 )购于南京建成生物工程筹议所居品;RNA 裂解液(批号G3013 )、Servicebio® RT First Strand cDNA Synthesis Kit (批号G3330 )、2 ×SYBR Green qPCR Master Mix (none ROX )(批号G3320 )、柠檬酸(pH 6.0 )抗原建筑液(批号G1202 )、DAB 显色剂(批号G0002 )、苏木素(HE )染液(批号G0115 )、牛血结义卵白(bovine serum albumin ,BSA ,批号G5001 )购于索莱宝生物科技有限公司;山羊抗兔HRP 美艳(批号GB23303 )购于Servicebio 公司;抗解偶联卵白-1 (uncoupling protein 1 ,Ucp1 )抗体(美国Santa Cruz Biotechnology 公司,批号A2320 )。

1.2.3细胞践诺试剂 PBS 缓冲液(美国CORNING 公司,批号14019011 )、II 型胶原酶(北京拜尔迪生物本事有限公司,批号2202404 )、DMEM 高糖培养基(美国SIGMA 公司,批号RNBJ7483 )、胎牛血清(fetal bovine serum ,FBS ,浙江天杭生物科技股份有限公司,批号20010506 )、胰岛素(美国SIGMA 公司,批号19D287 )、3,3ʹ,5ʹ- 三碘甲腺原酸(3,3ʹ,5ʹ-triiodo-L-thyronine sodium salt ,T3 ,美国SIGMA 公司,批号WXBC9483V )、3- 异丁基-1- 甲基黄嘌呤(3-isobutyl-1-methylxan-thine ,IBMX ,美国SIGMA 公司,批号﹟STBF2497V )、吲哚美辛 [ 奥默生物本事(上海)有限公司,批号53-86-1] 、青霉素- 链霉素搀和液(P/S ,美国Corning 公司,批号30002297 )、山羊抗小鼠免疫球卵白G (immunoglobulin G ,IgG )- 异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate ,FITC )(北京索莱宝科技有限公司,批号20200822 )、ProLong® Gold Antifade Reagent with DAPI (美国Cell Signaling Technology 公司,批号11 )、山羊血清(北京索莱宝科技有限公司,批号20191113 )、4% 组织细胞固定液(北京百瑞极生物科技有限公司,批号20210118 );10% FBS 培养基,含DMEM 高糖培养基、10% FBS 、1% P/S ;素质分化培养基,含DMEM 高糖培养基、10% FBS 、1% P/S 、20 nmol/L 胰岛素、1 nmol/L T3 、0.125 mmol/L 吲哚美辛、5 mol/L 地塞米松、0.5 mmol/L IBMX ;孕育分化培养基,含DMEM 高糖培养基、10% FBS 、1% P/S 、20 nmol/L 胰岛素,1 nmol/L T3 。

1.3仪器

EPOCH 酶标仪(美国BioTek 公司)、血糖仪(强生医疗器械有限公司,One Touch Ultra Easy )、及时荧光定量PCR 仪(美国ABI 公司,StepOne Plus )、HERACELL 150i 二氧化碳培养箱(美国Thermo 公司)、AE200 型颠倒显微镜(麦克奥迪实业集团有限公司)、ECLIPSE Ti 激光共聚焦显微镜(日本Nikon 公司)。

2要领

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2.1体内践诺

2.1.1动物造模 、 分组 及给药 60 只6 月龄SPF 级C57BL/6J 小鼠允洽性喂养3 d 后,通过喂食高脂饲料接头力竭游水构建老年脂质代谢特地(气虚血瘀型)小鼠模子。造模小鼠给以高脂饲料喂养,均喂养至践诺周期截止。力竭游水造模共不竭10 d ,每天8: 00 时进行1 次力竭游水。当小鼠出现体质料申斥、抵御性缩小、精神疲困、毛发干燥、大便增多并出现大便便溏、小鼠舌质紫瘀等表征时标明老年气虚血瘀模子造模奏凯[12] 。 将造模奏凯的小鼠,立地分为模子组,天山雪莲低、中、高剂量(0.3 、0.9 、1.8 g/kg )组和罗格列酮(10 mg/kg )组,每组12 只,牝牡参半。另设12 只8 周龄SPF 级C57BL/6J 小鼠为对照组,牝牡参半,给以粗造饲料喂养。

天山雪莲给药剂量缔造依据:《中国药典》 2020 年版收录天山雪莲的成人用量为3 ~6 g ,成人体质料按照70 kg 计算得出小鼠的给药剂量辩别为0.3 、0.9 、1.8 g/kg ,其中0.9 g/kg 相配于人的临床等效量。对照组和模子组小鼠每天ig 给以饮用水。各给药组按影相应剂量(用蒸馏水配制)给药,每天ig 1 次,一语气ig 给药5 周。

2.1.2葡萄糖耐受量的测定 药物一语气烦闷 5 周后,禁食12 h ,通过剪尾法取血,按照2 g/kg 体质料ip 葡萄糖,检测0 min 及打针葡萄糖后的30 、60 、90 、120 min 小鼠血糖值,绘图葡萄糖耐量- 时刻弧线图,通过雷同梯形法计算弧线底下积(area under curve ,AUC ) 。

2.1.3取材 给药周期截止后,动物禁食 12 h ,不禁水,麻醉后摘眼球取血,静置2 h 后,3500 r/min 离心10 min 分离血清,分离的血清−80 ℃保存。获取小鼠腹股沟白色脂肪组织(inguinal white adipose tissue ,iWAT )和棕色脂肪组织(brown adipose tissue ,BAT ),精准称质料后,部分固定于4% 组织固定液中,部分存放于−80 ℃雪柜。

2.1.4脂肪组织指数的测定 精准称取小鼠 iWAT 、BAT 质料后,按公式辩别计算iWAT 、BAT 指数。

iWAT 指数 = iWAT 质料 / 体质料

BAT 指数= BAT/ 体质料

2.1.5血脂有关倡导检测 按照试剂盒讲解书测定血清中 TC 、TG 、LDL-C 、HDL-C 的含量。

2.1.6HE 染色检测脂肪组织 阵势 用 4% 多聚甲醛固定iWAT 、BAT ,取出挨次梯度脱水,石蜡包埋,切片,HE 染色,中性树胶封片,显微镜镜检,通过Image Pro Plus 6.0 软件进行平均光密度分析。

2.1.7免疫组织化学染色检测脂肪组织 UCP1 的卵白抒发 石蜡切片进行通例脱蜡,将 iWAT 、BAT 切片放在抗原建筑缓冲液中进行建筑,在iWAT 、BAT 切片上滴加3% 双氧水溶液,避光室温孵育25 min ,PBS 洗3 次,在切片上滴加山羊血清紧闭1 h 。在切片上滴加稀释好的UCP1 抗体溶液(1 ∶500 ),将切片放入湿盒内4 ℃过夜。滴加稀释好的二抗,37 ℃孵育20 min ,DAB 显色,苏木素复染3 min ,通例脱水,中性树胶封片。通过Image-ProPlus 6.0 软件处置数据。

2.2体外践诺

2.2.1棕色脂肪细胞的培养及分组 通过胶原酶消化法获取棕色脂肪组织的血管基质部分( stromal vascular fraction ,SVF ),进一步素质分化得到棕色脂肪细胞。

(1)细胞培养:取8 只2 日龄雄性C57BL/6J 小鼠在75% 酒精中消毒;无菌手术器械从小鼠肩胛骨中间取出SVF ,PBS 缓冲液冲洗,剪碎,消化;消化后,加入与消化液等量的无缺培养基,混悬,离心;离心后吸弃上清,加入含10% FBS DMEM 无缺培养基,通过100 μm 细胞筛,滤液1200 r/min 离心5 min ;离心后吸弃上清,加入含10% FBS DMEM 无缺培养基,重悬,接种在60 mm2 培养皿中,置于37 ℃、5% CO2 培养箱中进行培养,8 h 后进行换液,洗去未贴壁细胞。之后每隔1 d 更换培养基。待细胞孕育至90% 以上,进行素质及分化。将含10% FBS 的DMEM 无缺培养基替换为棕色脂肪细胞素质培养基,素质48 h 后,将棕色脂肪细胞素质液替换为孕育分化培养液,分化培养时每隔1 d 换1 次液,于37 ℃ 、5% CO2 培养箱中培养6 d 后取材。

(2)分组:将棕色脂肪细胞分为对照组,天山雪莲低、中、高剂量(0.025 、0.050 、0.100 mg/mL )组和罗格列酮(1 μmol/L )组,给药组使用分化孕育培养液配制为相应浓度含药培养液,现用现配。 对照组给以等体积载体( PBS 溶液)。

2.2.2免疫荧光检测棕色脂肪细胞 Ucp1 的卵白抒发 将细胞按照 1 ×105 个/mL 接种在含有细胞爬的24 孔板中,素质分化并按照各组剂量给药;给药处置后,PBS 缓冲液冲洗,4% 组织细胞固定液固定细胞;0.1% Triton X-100 透化,冲洗;10% 山羊血清紧闭后,与UCP1 (1 ∶200 )抗体4 ℃孵育过夜;使用含有FITC 的山羊抗兔二抗美艳细胞,孵育后用含DAPI 的甘油封片;激光扫描共聚焦荧鲜明微镜检测,并通过Image Pro Plus 6.0 软件计算平均光密度。

2.2.3Mito Tracker 染色法检测棕色脂肪细胞线粒体 数目 将细胞按照 1 ×105 个/mL 接种在含有细胞爬片的24 孔板中,素质分化并按照各组剂量给药,分化第8 天集中细胞并进行线粒体Mito Tracker 染色。用不含血清及酚红的孕育培养基将其稀释至100 nmol/L ,用PBS 缓冲液洗细胞,加入Mito Tracker 染料,37 ℃孵育15 min ,4% 组织细胞固定液固定细胞,室温下用0.1% Triton X-100 透化10 min ,曰韩国内久久久久精品影院含DAPI 的甘油封片,通过激光扫描共聚焦荧鲜明微镜检测线粒体染色情况,并通过Image Pro Plus 6.0 软件计算平均光密度。

上赛季,在没有欧文的情况下,篮网战绩为30胜23负;而在缺少杜兰特的情况下,篮网战绩为8胜19负。

最近,有一家名为“TimeoutHoops”的自媒体在推特上批评杜兰特和欧文这两个赛季制造 很多闹剧,会拖累未来的NBA球员。

湖人新赛季揭幕战将于10月19日客场对阵勇士。

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先是杨最近做客一档播客节目,被问及最想和哪位NBA球员来一场拳击赛,他最先提的名字就是拉塞尔的名字,想揍他的意愿很强烈。

2.3qRT-PCR法检测脂肪组织和棕色脂肪细胞有关基因抒发

诓骗 TRIzol 试剂索求总RNA ,微核酸分析仪测定浓度和纯度。领受Prime Script TMRT 试剂将RNA 逆转录为cDNA 。加入SYBR Green 、引物及cDNA 模板,进行qRT-PCR 响应。引物序列见表1 。

2.4统计学处置

统计学处置领受SAS 8.2 软件进行,以 `x ±s 暗意践诺数据,关于正态分散数据,多组间比较领受单因素方差分析法(ANOVA ),两两比较领受LSD 法,以P <0.05 为相反具有统计学道理。

3效果

3.1老年脂质代谢特地(气虚血瘀型)小鼠模子树立

与对照组比较,喂食高脂饲料并进行力竭游水 的老年小鼠出现看成性差、抵御性缩小、精神凄怨、大便略增多、力竭游水时刻裁减等表征,舌质较对照组出现紫瘀。

3.2天山雪莲对老年脂质代谢特地小鼠葡萄糖耐量的影响

葡萄糖耐量践诺中,与对照组比拟,模子 组小鼠的空心血糖及AUC 显耀升高(P <0.01 )。与模子组比拟,天山雪莲0.3 、0.9 、1.8 g/kg 组小鼠的空心血糖,葡萄糖打针后60 、90 、120 min 血糖值显耀申斥(P <0.05 、0.01 );天山雪莲0.3 、1.8 g/kg 组小鼠AUC 显耀申斥(P <0.05 、0.01 ),标来日山雪莲可改善老年脂质代谢特地小鼠的糖耐量,见图1 。

3.3天山雪莲对老年脂质代谢特地小鼠血脂倡导的影响

与对照组比拟,模子组小鼠血清 TC 、TG 、LDL-C 含量显耀升高(P <0.01 )。与模子组比拟, 天山雪莲 0.3 、 1.8 g/kg 组小鼠血清 TC 含量分解申斥 ( P < 0.01 );天山雪莲 0.9 、 1.8 g/kg 组小鼠血清 TG 含量分解申斥( P < 0.01 ),见图 2 。

3.4天山雪莲对老年脂质代谢特地小鼠脂肪比重的影响

与对照组比拟,模子组小鼠 BAT 指数显耀减少(P <0.01 ),iWAT 指数分解升高(P <0.01 )。与模子组比较,天山雪莲0.9 g/kg 组小鼠BAT 指数分解升高(P <0.05 ),天山雪莲1.8 g/kg 组小鼠iWAT 指数分解申斥(P <0.01 ),见图3 。

3.5天山雪莲对老年脂质代谢特地小鼠脂肪组织棕色化基因抒发的影响

qRT-PCR 检测效果标明,在BAT 中,与模子组 比拟,天山雪莲 0.3 、 0.9 、 1.8 g/kg 组 Ucp1 基因抒发分解增多( P < 0.05 、 0.01 ),过氧化物酶体增殖物激活受体γ扶助激活因子 -1α ( peroxisome proliferator activated receptor γ coacti-vator-1α , Pgc-1α )基因抒发无显耀性相反( P > 0.05 ),见图 4 。在 iWAT 中,与模子组比拟,天山雪莲给药组 UCP1 、 Pgc-1α 基因抒发具有增多趋势但无显耀性相反( P > 0.05 ),见图 4 。

3.6天山雪莲对老年脂质代谢特地小鼠脂肪组织线粒体生物合成基因抒发的影响

效果标明,在 BAT 中,与模子组比拟,天山雪莲 0.3 、1.8 g/kg 组DNA 团聚酶γ1 (DNA polymerase γ1 ,Polg1 )基因抒发分解增多(P <0.05 ),线粒体转录因子A (mitochondrial transcription factor A ,Tfam )基因抒发无显耀性相反(P >0.05 ),见图5 。在iWAT 中,与模子组比拟,天山雪莲给药组Polg1 、Tfam 基因抒发无显耀性相反(P >0.05 ),见图5 。

3.7天山雪莲对老年脂质代谢特地小鼠脂肪阵势的影响

HE 染色效果裸露,与对照组比较,模子组小鼠 皮下 iWAT 较为松散,脂肪细胞直径较大,细胞核被挤至细胞一侧呈薄环状,白色脂肪细胞特征分解。与模子组小鼠比较,天山雪莲 0.3 、 0.9 、 1.8 g/kg 组小鼠皮下白色脂肪组织细胞变小,并呈现多室,脂肪细胞具有棕色化趋势。

与对照组比较,模子组小鼠 BAT 细胞直径较 大,组织中具有单一空泡状脂滴的细胞分解增多,细胞阵势愈加趋向于白色脂肪细胞。与模子组比较,天山雪莲 0.3 、 0.9 、 1.8 g/kg 组小鼠棕色脂肪组织较为紧密,细胞分散增多,细胞呈现多室,细胞之间不错看到丰富缜密的毛细血管,具有较为分解的棕色脂肪细胞阵势特征,见图 6 。

3.8天山雪莲对老年脂质代谢特地小鼠脂肪组织Ucp1卵白抒发的影响

脂肪组织免疫组化效果裸露,在皮下 iWAT 中,与对照组比较,模子组小鼠 Ucp1 阳性细胞抒发分解减少( P < 0.01 )。与模子组比较,天山雪莲 0.3 、 0.9 、 1.8 g/kg 组小鼠 Ucp1 阳性细胞抒发分解增多( P <0.05 、0.01 )。

3.9天山雪莲对棕色脂肪细胞标志物基因及Ucp1卵白抒发的影响

qRT-PCR 效果标明,与对照组比拟,天山雪 莲 0.025 、 0.050 mg/mL 组中棕色脂肪分化有关基因过氧化物酶体增殖物激活受体 γ ( peroxisome proliferator-activated receptor γ , Pparγ )的 mRNA 抒发水平显耀增多( P < 0.01 ),天山雪莲 0.025 、 0.100 mg/mL 组中 PR 结构域卵白 16 ( positive regulatory domain-containing 16 , Prdm16 ) mRNA 抒发显耀增多( P < 0.01 ), Pgc-1α mRNA 抒发无显耀性相反( P > 0.05 ),见图 8 。 Ucp1 免疫荧光效果标明, 与对照组比拟,天山雪莲 0.025 mg/mL 组可显耀增多棕色脂肪细胞特异性卵白 Ucp1 抒发( P < 0.05 ),

3.10天山雪莲对棕色脂肪细胞线粒体生物发生有关基因及数目的影响

qRT-PCR 效果标明,与对照组比较,天山雪莲0.025 mg/mL 组线粒体生物发生有关基因Tfam mRNA 抒发水平显耀增多(P <0.05 ),核呼吸因子1 (nuclear respiratory factor 1 ,Nrf1 )mRNA 抒发无显耀性相反(P >0.05 );葡萄糖代谢有关基因葡萄糖转运卵白4 (glucose transporter 4 ,Glut 4 )mRNA 抒发水平显耀增多(P <0.05 ),见图10 。

4筹划

跟着年岁的增长,人体徐徐虚弱,各项生理机能随之下落,尤其脾胃的运化功能下落分解使水谷精微不行被人体平时招揽诓骗而化为痰、浊、膏、脂,在体内积贮,发展为脂质代谢特地、臃肿等 [13] 。

机体的虚弱导致血脂代谢特地的风险大幅度飞腾,伴跟着 TG 、LDL 水平升高,HDL 水平下落,脂质 代谢特地会干扰脂肪细胞的平时生理功能,影响脂肪因子的分泌 [14-15] 。本筹议中,造模小鼠出现看成性差、精神凄怨、舌质紫瘀等表征,血脂倡导 TC 、 TG 、 LDL-C 含量显耀升高, iWAT 指数飞腾、现象松散且细胞直径较大, BAT 指数下落、阵势“白色化”,标明老年脂质代谢特地(气虚血瘀证型)小鼠造模奏凯。

心脑血管疾病是人人发病率和耗损率最高的疾 病之一,且风险跟着年岁的增长而增多,血脂特地是心脑血管疾病紧要发生因素之一 [16] 。本筹议中,天山雪莲能显耀申斥老年脂质代谢特地小鼠血清中 TC 、 TG 含量;申斥打针葡萄糖后不同时代段血糖值以及 AUC ;上调脂肪细胞葡萄糖代谢基因 Glut 4 抒发水平,标来日山雪莲对血脂特地具有改善作用,保管脂质稳态。天山雪莲改善脂质代谢特地的机制与调遣脂肪可塑性和线粒体功能阻难具有密切的联系。

虚弱会引起脂肪组织组成和分懒散生变化,进而影响机体代谢,糟塌全身能量稳态,引起代谢并发症的徐徐发展。在哺乳动物中,脂肪在能量稳态方面表现着中枢作用。脂肪组织分为 WAT 、BAT 、米色脂肪组织,辩别认真不同功能。白色脂肪细胞由单室脂滴占据大部分细胞体积,认真在养分过剩时以TG 的神色储存足够的能量,WAT 过度累积是臃肿的标志[17] 。与WAT 比拟,棕色脂肪细胞由多房脂滴、中央细胞核和高密度线粒体组成,线粒体富含的铁元素使组织呈褐色。Ucp1 是棕色脂肪组织中高抒发卵白,存在于线粒体内膜,冒失诓骗脂肪酸龙套质子梯度,使二磷酸腺苷不行磷酸化为三磷酸腺苷,能量以热能的神色开释[18-21] 。因此,BAT 不仅能调遣体温功能,况且冒失保管能量稳态和奢侈过量养分物资,以防患臃肿和脂质代谢杂沓。脂肪具有可塑性,在直爽、药物刺激下WAT 会发生棕色化,上调Pgc-1α 、Ucp1 等产热基因的抒发,增强产热作用;而当机体β- 肾上腺素能信号受损、虚弱,BAT 会发生白化,产热功能申斥,机体能量奢侈减少。米色脂肪是一种特别的脂肪细胞,干细胞与白色脂肪细胞换取,但具有棕色脂肪细胞特征,通常冒失表现产热的作用[22] 。在虚弱的历程中,人体内的BAT 质料和活性会随之下落,主要表现为BAT 活性显耀申斥、标志性产热基因Ucp1 抒发丧失。通过18F-FDG-PET/CT 成像检测发现BAT 活性在芳华期和性熟悉时代增多,而在60 岁以上的个体活性很难检测到[20] 。而米色脂肪细胞酿成才气也随之下落,导致产热功能受损,具体机制仍不明晰,有筹议标明在虚弱的历程中棕色化基因如Pparγ 、Prdm16 等抒发水平会下落[23] 。因此通过激活BAT 功能和素质WAT 褐化是一种违背虚弱引起的臃肿和代谢疾病的潜在颐养要领。

BAT 和米色脂肪细胞中丰富的线粒体是机体保管能量代谢的要道,在代谢超载情况下冒失通过非耦合呼吸产热抵御脂质代谢失常,防患臃肿、高血糖和糖尿病等疾病的发生[24] 。线粒体功能阻难是虚弱引起脂肪组织变化的主要原因之一。线粒体功能阻难激发的臃肿会进一步恶化线粒体功能,脂肪在体内调控失衡会引起炎症,导致活性氧的产生增多,引起氧化应激,最终进一步导致线粒体功能阻难,此外臃肿现象下过多的养分供应会糟塌平时的线粒体呼吸链和克氏轮回,最终加重臃肿的情况[23,25] 。 线粒体功能阻难包括线粒体DNA 突变增多、线粒体生物合成下落、葡萄糖转运遏制进而引起多种与虚弱有关疾病如臃肿、2 型糖尿病等[26] 。脂肪组织中存在多数线粒体,而线粒体在脂肪细胞分化、BAT 产热、调遣胰岛素明锐性等方面表现紧要作用。膳食自然化合物素质脂肪重塑和改善线粒体功能阻难以保管机体代谢稳态是具有后劲的颐养要领[27] 。

本筹议发现天山雪莲冒失显耀改善老年脂质代谢特地小鼠的血脂情况及血糖稳态,其机制可能是通过调遣脂肪可塑性和改善线粒体功能阻难。天山雪莲给药后冒失素质 iWAT 棕色化、激活BAT 、申斥iWAT 指数、升高BAT 指数、改善脂肪组织现象,在动物和细胞水平上标明能上调棕色脂肪标志基因Prdm16 、Pparγ 及Pgc-1α 抒发水平,增多UCP1 卵白和基因的抒发。天山雪莲对线粒体功能阻难的改善作用是通过增强线粒体合成基因Tfam 的抒发、葡萄糖代谢有关基因Glut 4 抒发和增多线粒体数目齐备的。总而言之,天山雪莲冒失通过改善脂质代谢、脂肪可塑性、线粒体功能阻难等多方面来概述调遣老年小鼠的脂质代谢特地。

利益冲突扫数作家均声明不存在利益冲突

参考文件(略)

来 源:贺润铖,黄芷棋,冯倩倩,宁一博,孙建宁,张硕峰,董世芬.天山雪莲对老年脂质代谢特地(气虚血瘀型)小鼠的改善作用及机制筹议 [J]. 中草药, 2022, 53(17): 5433-5444 .

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